Das Ziel von staR
Die Aufklärung der zellbiologischen Ursachen des Magenkarzinoms
Das Ziel von staR liegt in der Aufklärung der zellbiologischen Ursachen des Magenkarzinoms. Die Aufklärung der krankheitsrelevanten Vorgänge könnte zur Entwicklung wirksamer Medikamente führen. Darüber hinaus könnten Biomarker entwickelt werden, die eine bessere Prävention für Risikopersonen und Prognose für Betroffene zulassen. Der entscheidende Schritt bei der Aufklärung der zellbiologischen Ursachen liegt in der Identifikation der genetischen Risikovarianten. Anschließend kann untersucht werden, welche gemeinsamen zellulären Signalwege (Pathways) von den Risikogenen betroffen sind. Als Signalwege bezeichnet man die Netzwerke der auf zellulärer Ebene miteinander interagierenden Proteine bzw. Eiweiße, die das Produkt der Gene darstellen. Die Kenntnis der Signalwege, die für die Entstehung des Magenkarzinoms von Bedeutung sind, stellt einen wichtigen Schritt für die Erforschung der Ursachen des Magenkarzinoms dar.
Analyse multifaktorieller Krankheiten
Beim Magenkarzinom handelt es sich um multifaktorielle Krankheiten (siehe Genetik). Die Strategien für die Analyse multifaktorieller Krankheiten haben sich mit den technischen Fortschritten und konzeptionellen Vorstellungen über die zugrundeliegenden Risikogene fortlaufend geändert. Seit wenigen Jahren können multifaktorielle Krankheiten erstmals durch sog. genomweite Assoziationsanalysen (GWAS) erfolgreich aufgeklärt werden. Im Rahmen von staR planen wir die Durchführung dieser modernen molekulargenetischen Untersuchungsmethode. Schon in naher Zukunft wird das Next Generation Sequencing (NGS) das modernste molekulargenetische Verfahren für die Analyse multifaktorieller Krankheiten darstellen und die Komplettsequenzierung (Bestimmung der Abfolge bzw. der Sequenz der Gene) des gesamten Genoms von größeren Kollektiven erlauben (siehe Genetik). Sofern Risikovarianten multifaktoriellen Krankheiten zugrunde liegen, die sich mit GWAS nicht identifizieren lassen, können sie durch das NGS gefunden werden. Dabei handelt es sich zum Beispiel um kleinste Deletionen oder Duplikationen (Verluste oder Verdopplungen) der DNA. Durch das NGS können diese Veränderungen in einigen Jahren ebenfalls systematisch bzw. genomweit erfasst werden. Im Rahmen von staR möchten wir frühestmöglich NGS-Untersuchungen beim Magenkarzinom durchführen.
Zellbiologische und bioinformatische Analysen
Mit der Identifikation der Risikogene endet unser Forschungsvorhaben jedoch nicht. Detektierte Risikogene sind die Voraussetzung, um die Pathways durch anschließende zellbiologische und bioinformatische Analysen zu identifizieren, die für die Entstehung eines Magenkarzinoms mit verantwortlich sind. Hierbei handelt es sich um eine interdisziplinäre Forschungsarbeit, an der viele unterschiedliche Fachdisziplinen beteiligt sein werden (unter anderem Pathologen, Biologen und Pharmakologen) und die langfristig zu einer Verbesserung der Therapie und Diagnostik führen wird. Für die erfolgreiche Genidentifizierung sind aber – wie bereits dargestellt – große Patienten- und Kontrollkollektive notwendig. Daher liegt das wichtigste Ziel von staR darin, eine möglichst große Anzahl betroffener Personen für die geplanten Untersuchungen zu gewinnen. Demgegenüber verfügt staR bereits über große Kollektive von gesunden Kontrollen, die sich bereit erklärt haben, an einer GWAS bzw. NGS-Analyse teilzunehmen.